研(Yan)究(Jiu)表(Biao)明(Ming),(?)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)逆(Ni)转(Zhuan)录(Lu)酶(Mei)TERT与(Yu)端(Duan)粒(Li)长(Chang)度(Du)及(Ji)功(Gong)能(Neng)有(You)关(Guan),(?)然(Ran)而(?)具(Ju)体(Ti)机(Ji)制(Zhi)未(Wei)明(Ming)。(?)近(Jin)日(Ri)山(Shan)东(Dong)大(Da)学(Xue)、(?)瑞(Rui)典(Dian)卡(Ka)罗(Luo)斯(Si)卡(Ka)大(Da)学(Xue)等(Deng)组(Zu)成(Cheng)的(De)国(Guo)际(Ji)科(Ke)研(Yan)小(Xiao)组(Zu)发(Fa)现(Xian)TERT在(Zai)癌(Ai)症(Zheng)发(Fa)展(Zhan)中(Zhong)具(Ju)有(You)关(Guan)键(Jian)作(Zuo)用(Yong),(?)有(You)望(Wang)成(Cheng)为(Wei)抑(Yi)制(Zhi)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)新(Xin)靶(Ba)点(Dian),(?)相(Xiang)关(Guan)论(Lun)文(Wen)发(Fa)表(Biao)在(Zai)Oncogene杂(Za)志(Zhi)上(Shang)。(?)
文(Wen)章(Zhang)的(De)第(Di)一(Yi)作(Zuo)者(Zhe)是(Shi)山(Shan)东(Dong)大(Da)学(Xue)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)刘(Liu)志(Zhi)芳(Fang)副(Fu)教(Jiao)授(Shou),(?)通(Tong)讯(Xun)作(Zuo)者(Zhe)是(Shi)卡(Ka)罗(Luo)林(Lin)斯(Si)卡(Ka)大(Da)学(Xue),(?)山(Shan)东(Dong)大(Da)学(Xue)“泰(Tai)山(Shan)学(Xue)者(Zhe)海(Hai)外(Wai)特(Te)聘(Pin)专(Zhuan)家(Jia)”徐(Xu)大(Da)为(Wei)副(Fu)教(Jiao)授(Shou),(?)他(Ta)曾(Zeng)率(Lu)先(Xian)建(Jian)立(Li)即(Ji)时(Shi)PCR 定(Ding)量(Liang)方(Fang)法(Fa)检(Jian)测(Ce)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)活(Huo)性(Xing),(?)并(Bing)发(Fa)现(Xian)人(Ren)类(Lei)巨(Ju)细(Xi)胞(Bao)病(Bing)毒(Du)(hCMV)通(Tong)过(Guo)转(Zhuan)录(Lu)因(Yin)子(Zi)Sp1激(Ji)活(Huo)hTERT基(Ji)因(Yin)诱(You)导(Dao)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)活(Huo)性(Xing),(?)阐(Chan)明(Ming)hCMV 促(Cu)进(Jin)癌(Ai)变(Bian)的(De)分(Fen)子(Zi)机(Ji)制(Zhi),(?)在(Zai)研(Yan)究(Jiu)中(Zhong)发(Fa)现(Xian)了(Liao)诱(You)导(Dao)胃(Wei)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)衰(Shuai)老(Lao)抑(Yi)制(Zhi)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)生(Sheng)长(Chang)的(De)分(Fen)子(Zi)FoxM1和(He)RBP2等(Deng),(?)并(Bing)对(Dui)其(Qi)功(Gong)能(Neng)进(Jin)行(Xing)了(Liao)研(Yan)究(Jiu)。(?)
端(Duan)粒(Li)是(Shi)位(Wei)于(Yu)真(Zhen)核(He)生(Sheng)物(Wu)线(Xian)性(Xing)染(Ran)色(Se)体(Ti)末(Mo)端(Duan)的(De)由(You)DNA和(He)蛋(Dan)白(Bai)质(Zhi)组(Zu)成(Cheng)的(De)复(Fu)合(He)物(Wu)结(Jie)构(Gou),(?)它(Ta)对(Dui)于(Yu)基(Ji)因(Yin)组(Zu)的(De)完(Wan)整(Zheng)性(Xing)以(Yi)及(Ji)染(Ran)色(Se)体(Ti)的(De)稳(Wen)定(Ding)性(Xing)发(Fa)挥(Hui)着(Zhuo)至(Zhi)关(Guan)重(Zhong)要(Yao)的(De)作(Zuo)用(Yong),(?)端(Duan)粒(Li)dna 长(Chang)度(Du)以(Yi)及(Ji)其(Qi)结(Jie)构(Gou)的(De)维(Wei)持(Chi)与(Yu)细(Xi)胞(Bao)衰(Shuai)老(Lao)和(He)癌(Ai)症(Zheng)发(Fa)生(Sheng)密(Mi)切(Qie)相(Xiang)关(Guan)。(?)在(Zai)有(You)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)活(Huo)性(Xing)的(De)细(Xi)胞(Bao)中(Zhong),(?)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)途(Tu)径(Jing)是(Shi)端(Duan)粒(Li)DNA长(Chang)度(Du)维(Wei)持(Chi)的(De)主(Zhu)要(Yao)机(Ji)制(Zhi);当(Dang)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)缺(Que)失(Shi)时(Shi),(?)细(Xi)胞(Bao)也(Ye)可(Ke)以(Yi)通(Tong)过(Guo)同(Tong)源(Yuan)重(Zhong)组(Zu)途(Tu)径(Jing)维(Wei)持(Chi)端(Duan)粒(Li)DNA长(Chang)度(Du)。(?)
端(Duan)粒(Li)酶(Mei)逆(Ni)转(Zhuan)录(Lu)酶(Mei)(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)是(Shi)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)的(De)催(Cui)化(Hua)亚(Ya)基(Ji),(?)功(Gong)能(Neng)是(Shi)在(Zai)染(Ran)色(Se)体(Ti)末(Mo)端(Duan)添(Tian)加(Jia)端(Duan)粒(Li)重(Zhong)复(Fu)序(Xu)列(Lie),(?)与(Yu)维(Wei)持(Chi)端(Duan)粒(Li)长(Chang)度(Du)与(Yu)功(Gong)能(Neng)有(You)关(Guan)。(?)临(Lin)床(Chuang)研(Yan)究(Jiu)表(Biao)明(Ming),(?)较(Jiao)高(Gao)的(De)hTERT基(Ji)因(Yin)表(Biao)达(Da)与(Yu)癌(Ai)症(Zheng)的(De)发(Fa)展(Zhan)和(He)预(Yu)后(Hou)不(Bu)良(Liang)有(You)关(Guan),(?)但(Dan)对(Dui)于(Yu)其(Qi)中(Zhong)的(De)机(Ji)制(Zhi),(?)科(Ke)学(Xue)家(Jia)们(Men)至(Zhi)今(Jin)还(Huan)不(Bu)清(Qing)楚(Chu)。(?)
由(You)于(Yu)上(Shang)皮(Pi)-间(Jian)质(Zhi)转(Zhuan)化(Hua)(EMT)和(He)癌(Ai)症(Zheng)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)(CSCs)是(Shi)癌(Ai)症(Zheng)转(Zhuan)移(Yi)和(He)复(Fu)发(Fa)的(De)主(Zhu)要(Yao)因(Yin)素(Su),(?)而(?)研(Yan)究(Jiu)也(Ye)证(Zheng)明(Ming)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)逆(Ni)转(Zhuan)录(Lu)酶(Mei)具(Ju)有(You)除(Chu)了(Liao)端(Duan)粒(Li)延(Yan)长(Chang)功(Gong)能(Neng)以(Yi)外(Wai)的(De)多(Duo)种(Zhong)生(Sheng)物(Wu)活(Huo)性(Xing),(?)因(Yin)此(Ci)在(Zai)这(Zhe)篇(Pian)文(Wen)章(Zhang)中(Zhong),(?)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)进(Jin)行(Xing)了(Liao)深(Shen)入(Ru)分(Fen)析(Xi),(?)以(Yi)胃(Wei)癌(Ai)GC作(Zuo)为(Wei)模(Mo)型(Xing),(?)发(Fa)现(Xian)了(Liao)hTERT在(Zai)上(Shang)皮(Pi)-间(Jian)质(Zhi)转(Zhuan)化(Hua)过(Guo)程(Cheng)中(Zhong)的(De)新(Xin)功(Gong)能(Neng)。(?)
研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)发(Fa)现(Xian)hTERT过(Guo)表(Biao)达(Da)能(Neng)促(Cu)进(Jin)hTERT在(Zai)上(Shang)皮(Pi)-间(Jian)质(Zhi)转(Zhuan)化(Hua)和(He)胃(Wei)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)干(Gan)性(Xing),(?)并(Bing)且(Qie)hTERT表(Biao)达(Da)的(De)小(Xiao)分(Fen)子(Zi)感(Gan)染(Ran)RNA消(Xiao)耗(Hao),(?)也(Ye)会(Hui)减(Jian)少(Shao)转(Zhuan)化(Hua)生(Sheng)长(Chang)因(Yin)子(Zi)(TGF)-β1和(He)β-catenin介(Jie)导(Dao)的(De)EMT。(?)
研(Yan)究(Jiu)还(Huan)表(Biao)明(Ming),(?)hTERT能(Neng)与(Yu)β-catenin相(Xiang)互(Hu)作(Zuo)用(Yong),(?)增(Zeng)强(Qiang)其(Qi)核(He)定(Ding)位(Wei)功(Gong)能(Neng)和(He)转(Zhuan)录(Lu)活(Huo)性(Xing),(?)并(Bing)结(Jie)合(He)β-catenin靶(Ba)向(Xiang)波(Bo)形(Xing)蛋(Dan)白(Bai)启(Qi)动(Dong)子(Zi),(?)所(Suo)有(You)这(Zhe)些(Xie)hTERT的(De)影(Ying)响(Xiang)都(Du)与(Yu)其(Qi)端(Duan)粒(Li)延(Yan)长(Chang)功(Gong)能(Neng),(?)或(Huo)者(Zhe)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)活(Huo)性(Xing)无(Wu)关(Guan)。(?)小(Xiao)鼠(Shu)实(Shi)验(Yan)也(Ye)证(Zheng)明(Ming)了(Liao)hTERT体(Ti)内(Nei)能(Neng)刺(Ci)激(Ji)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)繁(Fan)殖(Zhi)侵(Qin)袭(Xi),(?)
因(Yin)此(Ci)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)认(Ren)为(Wei)hTERT能(Neng)刺(Ci)激(Ji)EMT,(?)并(Bing)诱(You)导(Dao)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)的(De)活(Huo)性(Xing),(?)从(Cong)而(?)促(Cu)进(Jin)肿(Zhong)瘤(Liu)的(De)转(Zhuan)移(Yi)和(He)复(Fu)发(Fa),(?)这(Zhe)也(Ye)说(Shuo)明(Ming)靶(Ba)向(Xiang)hTERT也(Ye)许(Xu)可(Ke)以(Yi)通(Tong)过(Guo)抑(Yi)制(Zhi)EMT和(He)干(Gan)细(Xi)胞(Bao),(?)防(Fang)止(Zhi)癌(Ai)症(Zheng)的(De)发(Fa)展(Zhan)。(?)
这(Zhe)次(Ci)研(Yan)究(Jiu)成(Cheng)果(Guo)证(Zheng)明(Ming)了(Liao)hTERT(端(Duan)粒(Li)酶(Mei)逆(Ni)转(Zhuan)录(Lu)酶(Mei))或(Huo)可(Ke)通(Tong)过(Guo)抑(Yi)制(Zhi)上(Shang)皮(Pi)-间(Jian)质(Zhi)转(Zhuan)化(Hua)(EMT)和(He)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)作(Zuo)用(Yong)从(Cong)而(?)防(Fang)止(Zhi)癌(Ai)症(Zheng)发(Fa)展(Zhan),(?)加(Jia)深(Shen)了(Liao)科(Ke)学(Xue)家(Jia)对(Dui)hTERT功(Gong)能(Neng)的(De)认(Ren)识(Shi),(?)对(Dui)于(Yu)科(Ke)学(Xue)家(Jia)早(Zao)日(Ri)消(Xiao)灭(Mie)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)具(Ju)有(You)一(Yi)定(Ding)的(De)参(Can)考(Kao)意(Yi)义(Yi)。(?)
作(Zuo)者(Zhe)简(Jian)介(Jie):(?)
徐(Xu)大(Da)为(Wei)
1999年(Nian)毕(Bi)业(Ye)于(Yu)瑞(Rui)典(Dian)Karolinska Institute获(Huo)哲(Zhe)学(Xue)博(Bo)士(Shi)学(Xue)位(Wei),(?)2000-2001在(Zai)Karolinska Institute做(Zuo)博(Bo)士(Shi)后(Hou),(?)2002-2006任(Ren)Karolinska Institute分(Fen)子(Zi)医(Yi)学(Xue)中(Zhong)心(Xin)助(Zhu)理(Li)教(Jiao)授(Shou),(?)从(Cong)2006到(Dao)现(Xian)在(Zai)任(Ren)Karolinska Institute内(Nei)科(Ke)学(Xue)副(Fu)教(Jiao)授(Shou)。(?)徐(Xu)教(Jiao)授(Shou)长(Chang)期(Qi)从(Cong)事(Shi)端(Duan)粒(Li)酶(Mei)与(Yu)细(Xi)胞(Bao)老(Lao)化(Hua)、(?)恶(E)性(Xing)转(Zhuan)化(Hua)关(Guan)系(Xi)的(De)研(Yan)究(Jiu),(?)在(Zai)PNAS、(?) JNCI、(?)Cancer Res、(?)MCB等(Deng)主(Zhu)流(Liu)期(Qi)刊(Kan)上(Shang)发(Fa)表(Biao)论(Lun)文(Wen)多(Duo)篇(Pian)。(?)
刘(Liu)志(Zhi)方(Fang)
山(Shan)东(Dong)大(Da)学(Xue)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)生(Sheng)物(Wu)化(Hua)学(Xue)与(Yu)分(Fen)子(Zi)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)专(Zhuan)业(Ye)副(Fu)教(Jiao)授(Shou),(?)硕(Shuo)士(Shi)生(Sheng)导(Dao)师(Shi)。(?)2000年(Nian)7月(Yue)毕(Bi)业(Ye)于(Yu)山(Shan)东(Dong)大(Da)学(Xue)生(Sheng)命(Ming)科(Ke)学(Xue)院(Yuan)获(Huo)理(Li)学(Xue)硕(Shuo)士(Shi)学(Xue)位(Wei),(?)自(Zi)2000年(Nian)7月(Yue)至(Zhi)今(Jin)在(Zai)山(Shan)东(Dong)大(Da)学(Xue)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)生(Sheng)物(Wu)化(Hua)学(Xue)与(Yu)分(Fen)子(Zi)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)研(Yan)究(Jiu)所(Suo)任(Ren)教(Jiao),(?)从(Cong)事(Shi)教(Jiao)学(Xue)、(?)科(Ke)研(Yan)工(Gong)作(Zuo)。(?) 2006年(Nian)12月(Yue)获(Huo)山(Shan)东(Dong)大(Da)学(Xue)生(Sheng)物(Wu)化(Hua)学(Xue)与(Yu)分(Fen)子(Zi)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)专(Zhuan)业(Ye)博(Bo)士(Shi)学(Xue)位(Wei)。(?)2009.07-2010.07作(Zuo)为(Wei)访(Fang)问(Wen)学(Xue)者(Zhe)在(Zai)瑞(Rui)典(Dian)卡(Ka)罗(Luo)林(Lin)斯(Si)卡(Ka)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)从(Cong)事(Shi)肿(Zhong)瘤(Liu)分(Fen)子(Zi)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)方(Fang)面(Mian)的(De)研(Yan)究(Jiu)工(Gong)作(Zuo)。(?)目(Mu)前(Qian)从(Cong)事(Shi)的(De) 科(Ke)研(Yan)方(Fang)向(Xiang):(?)胃(Wei)癌(Ai)发(Fa)生(Sheng)发(Fa)展(Zhan)的(De)分(Fen)子(Zi)机(Ji)制(Zhi)研(Yan)究(Jiu)。(?)近(Jin)5年(Nian),(?)作(Zuo)为(Wei)项(Xiang)目(Mu)负(Fu)责(Ze)人(Ren)及(Ji)主(Zhu)要(Yao)参(Can)与(Yu)者(Zhe)参(Can)与(Yu)的(De)国(Guo)家(Jia)自(Zi)然(Ran)基(Ji)金(Jin)、(?)教(Jiao)育(Yu)部(Bu)项(Xiang)目(Mu)及(Ji)省(Sheng)级(Ji)课(Ke)题(Ti)等(Deng)6项(Xiang);发(Fa)表(Biao)SCI收(Shou)录(Lu)论(Lun)文(Wen)10余(Yu)篇(Pian)。(?)