来(Lai)自(Zi)华(Hua)中(Zhong)科(Ke)技(Ji)大(Da)学(Xue)、(?)中(Zhong)科(Ke)院(Yuan)上(Shang)海(Hai)生(Sheng)命(Ming)科(Ke)学(Xue)研(Yan)究(Jiu)院(Yuan)等(Deng)机(Ji)构(Gou)的(De)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)，(?)在(Zai)新(Xin)研(Yan)究(Jiu)中(Zhong)证(Zheng)实(Shi)MPHOSPH1是(Shi)肝(Gan)癌(Ai)的(De)一(Yi)个(Ge)潜(Qian)在(Zai)治(Zhi)疗(Liao)靶(Ba)点(Dian)。(?)这(Zhe)一(Yi)研(Yan)究(Jiu)发(Fa)现(Xian)发(Fa)表(Biao)在(Zai)《(?)癌(Ai)症(Zheng)研(Yan)究(Jiu)》(?)(Cancer Research)杂(Za)志(Zhi)上(Shang)。(?)
论(Lun)文(Wen)的(De)通(Tong)讯(Xun)作(Zuo)者(Zhe)是(Shi)现(Xian)任(Ren)华(Hua)中(Zhong)科(Ke)技(Ji)大(Da)学(Xue)同(Tong)济(Ji)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)药(Yao)学(Xue)院(Yuan)副(Fu)院(Yuan)长(Chang)的(De)黄(Huang)昆(Kun)(Kun Huang)教(Jiao)授(Shou)。(?)其(Qi)主(Zhu)要(Yao)研(Yan)究(Jiu)领(Ling)域(Yu)是(Shi)人(Ren)体(Ti)代(Dai)谢(Xie)疾(Ji)病(Bing)以(Yi)及(Ji)肿(Zhong)瘤(Liu)机(Ji)理(Li)和(He)创(Chuang)新(Xin)生(Sheng)物(Wu)药(Yao)的(De)研(Yan)究(Jiu)与(Yu)新(Xin)产(Chan)品(Pin)开(Kai)发(Fa)，(?)目(Mu)前(Qian)已(Yi)发(Fa)表(Biao)SCI研(Yan)究(Jiu)论(Lun)文(Wen)30余(Yu)篇(Pian)。(?)
原(Yuan)发(Fa)性(Xing)肝(Gan)癌(Ai)是(Shi)临(Lin)床(Chuang)上(Shang)常(Chang)见(Jian)的(De)消(Xiao)化(Hua)系(Xi)统(Tong)恶(E)性(Xing)肿(Zhong)瘤(Liu)之(Zhi)一(Yi)，(?)其(Qi)中(Zhong)90%为(Wei)肝(Gan)细(Xi)胞(Bao)癌(Ai)，(?)在(Zai)世(Shi)界(Jie)范(Fan)围(Wei)内(Nei)发(Fa)病(Bing)率(Lu)呈(Cheng)现(Xian)上(Shang)升(Sheng)趋(Qu)势(Shi)。(?)肝(Gan)癌(Ai)起(Qi)病(Bing)隐(Yin)袭(Xi)，(?)早(Zao)期(Qi)诊(Zhen)断(Duan)困(Kun)难(Nan)，(?)大(Da)多(Duo)数(Shu)患(Huan)者(Zhe)确(Que)诊(Zhen)时(Shi)已(Yi)中(Zhong)晚(Wan)期(Qi)。(?)晚(Wan)期(Qi)肝(Gan)癌(Ai)治(Zhi)疗(Liao)棘(Ji)手(Shou)，(?)死(Si)亡(Wang)率(Lu)高(Gao)。(?)虽(Sui)然(Ran)介(Jie)入(Ru)栓(Shuan)塞(Sai)化(Hua)疗(Liao)、(?)全(Quan)身(Shen)化(Hua)疗(Liao)及(Ji)射(She)频(Pin)消(Xiao)融(Rong)等(Deng)各(Ge)种(Zhong)治(Zhi)疗(Liao)手(Shou)段(Duan)被(Bei)广(Guang)泛(Fan)应(Ying)用(Yong)于(Yu)临(Lin)床(Chuang)，(?)但(Dan)对(Dui)患(Huan)者(Zhe)生(Sheng)存(Cun)期(Qi)改(Gai)善(Shan)还(Huan)很(Hen)有(You)限(Xian)，(?)且(Qie)远(Yuan)期(Qi)疗(Liao)效(Xiao)较(Jiao)差(Cha)，(?)目(Mu)前(Qian)尚(Shang)无(Wu)标(Biao)准(Zhun)的(De)治(Zhi)疗(Liao)方(Fang)法(Fa)。(?)
迈(Mai)入(Ru)21世(Shi)纪(Ji)后(Hou)，(?)肿(Zhong)瘤(Liu)的(De)治(Zhi)疗(Liao)已(Yi)进(Jin)入(Ru)分(Fen)子(Zi)靶(Ba)向(Xiang)治(Zhi)疗(Liao)新(Xin)时(Shi)代(Dai)。(?)所(Suo)谓(Wei)分(Fen)子(Zi)靶(Ba)向(Xiang)治(Zhi)疗(Liao)就(Jiu)是(Shi)针(Zhen)对(Dui)肿(Zhong)瘤(Liu)的(De)发(Fa)生(Sheng)、(?)发(Fa)展(Zhan)过(Guo)程(Cheng)中(Zhong)的(De)关(Guan)键(Jian)大(Da)分(Fen)子(Zi)包(Bao)括(Kuo)参(Can)与(Yu)肿(Zhong)瘤(Liu)发(Fa)生(Sheng)发(Fa)展(Zhan)过(Guo)程(Cheng)中(Zhong)的(De)关(Guan)键(Jian)传(Chuan)导(Dao)和(He)其(Qi)他(Ta)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)途(Tu)径(Jing)的(De)重(Zhong)要(Yao)靶(Ba)点(Dian)，(?)通(Tong)过(Guo)特(Te)异(Yi)性(Xing)阻(Zu)断(Duan)肿(Zhong)瘤(Liu)细(Xi)胞(Bao)的(De)信(Xin)号(Hao)转(Zhuan)导(Dao)，(?)来(Lai)控(Kong)制(Zhi)其(Qi)基(Ji)因(Yin)表(Biao)达(Da)和(He)改(Gai)变(Bian)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)行(Xing)为(Wei)，(?)或(Huo)是(Shi)通(Tong)过(Guo)强(Qiang)力(Li)阻(Zu)断(Duan)肿(Zhong)瘤(Liu)血(Xue)管(Guan)生(Sheng)成(Cheng)，(?)从(Cong)而(?)抑(Yi)制(Zhi)肿(Zhong)瘤(Liu)细(Xi)胞(Bao)的(De)生(Sheng)长(Chang)和(He)增(Zeng)殖(Zhi)，(?)积(Ji)极(Ji)发(Fa)挥(Hui)抗(Kang)肿(Zhong)瘤(Liu)作(Zuo)用(Yong)。(?)
MPHOSPH1是(Shi)一(Yi)种(Zhong)正(Zheng)端(Duan)导(Dao)向(Xiang)的(De)分(Fen)子(Zi)马(Ma)达(Da) (plus-end-directed molecular motor),它(Ta)在(Zai)胞(Bao)质(Zhi)分(Fen)裂(Lie)中(Zhong)扮(Ban)演(Yan)重(Zhong)要(Yao)角(Jiao)色(Se)。(?) MPHOSPH1 cDNA编(Bian)码(Ma)一(Yi)种(Zhong)1780个(Ge)氨(An)基(Ji)酸(Suan)的(De)蛋(Dan)白(Bai)质(Zhi)，(?)该(Gai)蛋(Dan)白(Bai)质(Zhi)由(You)三(San)个(Ge)结(Jie)构(Gou)域(Yu)构(Gou)成(Cheng)：(?)NH2-驱(Qu)动(Dong)蛋(Dan)白(Bai)马(Ma)达(Da)结(Jie)构(Gou)域(Yu)(NH2-kinasin motor domain)、(?) 中(Zhong)心(Xin)曲(Qu)螺(Luo)旋(Xuan)-茎(Jing)结(Jie)构(Gou)域(Yu)(central coiled coil-stalk domain)、(?)和(He)C-球(Qiu)形(Xing)尾(Wei)部(Bu)结(Jie)构(Gou)域(Yu)(C-globulartaildomain)。(?)同(Tong)时(Shi)，(?)这(Zhe)些(Xie)数(Shu)据(Ju)提(Ti)示(Shi)MPHOSPH1是(Shi)NH2型(Xing)驱(Qu)动(Dong)蛋(Dan)白(Bai)相(Xiang)关(Guan)蛋(Dan)白(Bai)。(?)近(Jin)年(Nian)来(Lai)大(Da)量(Liang)的(De)研(Yan)究(Jiu)表(Biao)明(Ming)，(?)MPHOSPH1在(Zai)膀(Bang)胱(Guang)癌(Ai)、(?)乳(Ru)腺(Xian)癌(Ai)、(?)宫(Gong)颈(Jing)癌(Ai)、(?)胆(Dan)管(Guan)细(Xi)胞(Bao)癌(Ai)、(?)结(Jie)肠(Chang)直(Zhi)肠(Chang)癌(Ai)、(?)胃(Wei)癌(Ai)、(?)NSCLC、(?)淋(Lin)巴(Ba)瘤(Liu)、(?)骨(Gu)肉(Rou)瘤(Liu)、(?)前(Qian)列(Lie)腺(Xian)癌(Ai)、(?)肾(Shen)癌(Ai)、(?)软(Ruan)组(Zu)织(Zhi)肺(Fei)瘤(Liu)等(Deng)多(Duo)种(Zhong)癌(Ai)症(Zheng)中(Zhong)过(Guo)表(Biao)达(Da)。(?)
在(Zai)这(Zhe)篇(Pian)新(Xin)文(Wen)章(Zhang)中(Zhong)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)证(Zheng)实(Shi)，(?)MPHOSPH1也(Ye)在(Zai)肝(Gan)癌(Ai)中(Zhong)过(Guo)表(Biao)达(Da)，(?)其(Qi)是(Shi)肝(Gan)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)增(Zeng)殖(Zhi)的(De)必(Bi)要(Yao)条(Tiao)件(Jian)。(?)他(Ta)们(Men)证(Zheng)实(Shi)利(Li)用(Yong)肿(Zhong)瘤(Liu)选(Xuan)择(Ze)性(Xing)的(De)表(Biao)达(Da)shrna的(De)腺(Xian)病(Bing)毒(Du)(Ad-shMPP1)来(Lai)抑(Yi)制(Zhi)MPHOSPH1的(De)表(Biao)达(Da)，(?)就(Jiu)足(Zu)以(Yi)阻(Zu)止(Zhi)肝(Gan)癌(Ai)细(Xi)胞(Bao)增(Zeng)殖(Zhi)，(?)导(Dao)致(Zhi)多(Duo)核(He)多(Duo)倍(Bei)体(Ti)细(Xi)胞(Bao)堆(Dui)积(Ji)，(?)诱(You)导(Dao)有(You)丝(Si)分(Fen)裂(Lie)后(Hou)凋(Diao)亡(Wang)，(?)提(Ti)高(Gao)对(Dui)紫(Zi)杉(Shan)醇(Chun)细(Xi)胞(Bao)毒(Du)性(Xing)的(De)敏(Min)感(Gan)性(Xing)。(?)进(Jin)一(Yi)步(Bu)机(Ji)制(Zhi)研(Yan)究(Jiu)表(Biao)明(Ming)，(?)抑(Yi)制(Zhi)MPHOSPH1稳(Wen)定(Ding)了(Liao)p53，(?)阻(Zu)断(Duan)了(Liao)STAT3磷(Lin)酸(Suan)化(Hua)，(?)延(Yan)长(Chang)了(Liao)有(You)丝(Si)分(Fen)裂(Lie)阻(Zu)滞(Zhi)。(?)
而(?)在(Zai)小(Xiao)鼠(Shu)的(De)皮(Pi)下(Xia)肝(Gan)癌(Ai)移(Yi)植(Zhi)瘤(Liu)模(Mo)型(Xing)中(Zhong)，(?)瘤(Liu)内(Nei)注(Zhu)射(She)Ad-shMPP1抑(Yi)制(Zhi)MPHOSPH1表(Biao)达(Da)，(?)可(Ke)以(Yi)一(Yi)种(Zhong)与(Yu)诱(You)导(Dao)凋(Diao)亡(Wang)相(Xiang)关(Guan)的(De)方(Fang)式(Shi)阻(Zu)止(Zhi)肿(Zhong)瘤(Liu)的(De)生(Sheng)长(Chang)。(?)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)证(Zheng)实(Shi)相(Xiang)比(Bi)于(Yu)单(Dan)独(Du)的(De)紫(Zi)杉(Shan)醇(Chun)治(Zhi)疗(Liao)，(?)注(Zhu)射(She)Ad-shMPP1结(Jie)合(He)紫(Zi)杉(Shan)醇(Chun)给(Gei)药(Yao)抗(Kang)肿(Zhong)瘤(Liu)疗(Liao)效(Xiao)增(Zeng)强(Qiang)。(?)此(Ci)外(Wai)，(?)尾(Wei)静(Jing)脉(Mai)注(Zhu)射(She)Ad-shMPP1可(Ke)抑(Yi)制(Zhi)原(Yuan)位(Wei)肝(Gan)结(Jie)节(Jie)形(Xing)成(Cheng)，(?)阻(Zu)止(Zhi)肝(Gan)功(Gong)能(Neng)损(Sun)害(Hai)。(?)
这(Zhe)些(Xie)研(Yan)究(Jiu)结(Jie)果(Guo)确(Que)定(Ding)了(Liao)在(Zai)肝(Gan)癌(Ai)中(Zhong)MPHOSPH1是(Shi)一(Yi)个(Ge)致(Zhi)癌(Ai)驱(Qu)动(Dong)因(Yin)子(Zi)以(Yi)及(Ji)一(Yi)个(Ge)潜(Qian)在(Zai)的(De)治(Zhi)疗(Liao)靶(Ba)点(Dian)。(?)
作(Zuo)者(Zhe)简(Jian)介(Jie)：(?)
黄(Huang)昆(Kun)教(Jiao)授(Shou)是(Shi)美(Mei)国(Guo)凯(Kai)斯(Si)西(Xi)储(Chu)大(Da)学(Xue)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)博(Bo)士(Shi)、(?)博(Bo)士(Shi)后(Hou); 现(Xian)为(Wei)湖(Hu)北(Bei)省(Sheng)人(Ren)民(Min)政(Zheng)府(Fu)“楚(Chu)天(Tian)学(Xue)者(Zhe)”和(He) 教(Jiao)育(Yu)部(Bu)“新(Xin)世(Shi)纪(Ji)优(You)秀(Xiu)人(Ren)才(Cai)”、(?)美(Mei)国(Guo)糖(Tang)尿(Niao)病(Bing)学(Xue)会(Hui)会(Hui)员(Yuan)、(?)中(Zhong)国(Guo)药(Yao)学(Xue)会(Hui)生(Sheng)化(Hua)与(Yu)生(Sheng)物(Wu)技(Ji)术(Shu)药(Yao)物(Wu)专(Zhuan)业(Ye)委(Wei)员(Yuan)会(Hui)委(Wei)员(Yuan)、(?)湖(Hu)北(Bei)省(Sheng)药(Yao)学(Xue)会(Hui)生(Sheng)化(Hua)与(Yu)生(Sheng)物(Wu)技(Ji)术(Shu)药(Yao)物(Wu)专(Zhuan)业(Ye)委(Wei)员(Yuan)会(Hui)主(Zhu)任(Ren)委(Wei)员(Yuan)、(?)湖(Hu)北(Bei)省(Sheng)药(Yao)学(Xue)会(Hui)理(Li)事(Shi)、(?)《(?)世(Shi)界(Jie)华(Hua)人(Ren)消(Xiao)化(Hua)杂(Za)志(Zhi)》(?)编(Bian)委(Wei)、(?)《(?)华(Hua)中(Zhong)科(Ke)技(Ji)大(Da)学(Xue)学(Xue)报(Bao)(医(Yi)学(Xue)版(Ban))》(?)编(Bian)委(Wei)、(?)《(?)医(Yi)药(Yao)导(Dao)报(Bao)》(?)编(Bian)委(Wei)。(?)国(Guo)家(Jia)自(Zi)然(Ran)科(Ke)学(Xue)基(Ji)金(Jin)、(?)教(Jiao)育(Yu)部(Bu)科(Ke)技(Ji)进(Jin)步(Bu)奖(Jiang)、(?)教(Jiao)育(Yu)部(Bu)博(Bo)士(Shi)点(Dian)基(Ji)金(Jin)、(?)国(Guo)家(Jia)食(Shi)品(Pin)与(Yu)药(Yao)品(Pin)监(Jian)督(Du)管(Guan)理(Li)局(Ju)、(?)国(Guo)家(Jia)发(Fa)改(Gai)委(Wei)药(Yao)品(Pin)价(Jia)格(Ge)审(Shen)评(Ping)专(Zhuan)家(Jia)。(?)黄(Huang)昆(Kun)教(Jiao)授(Shou)主(Zhu)要(Yao)研(Yan)究(Jiu)领(Ling)域(Yu)是(Shi)人(Ren)体(Ti)代(Dai)谢(Xie)疾(Ji)病(Bing)以(Yi)及(Ji)肿(Zhong)瘤(Liu)机(Ji)理(Li)和(He)创(Chuang)新(Xin)生(Sheng)物(Wu)药(Yao)的(De)研(Yan)究(Jiu)与(Yu)新(Xin)产(Chan)品(Pin)开(Kai)发(Fa)，(?)近(Jin)年(Nian)来(Lai)获(Huo)得(De)了(Liao)2项(Xiang)国(Guo)家(Jia)自(Zi)然(Ran)科(Ke)学(Xue)基(Ji)金(Jin)委(Wei)“优(You)秀(Xiu)青(Qing)年(Nian)科(Ke)学(Xue)基(Ji)金(Jin)”、(?)和(He)“赛(Sai)诺(Nuo)菲(Fei)安(An)万(Wan)特(Te)青(Qing)年(Nian)生(Sheng)物(Wu)药(Yao)物(Wu)奖(Jiang)”1项(Xiang)., 在(Zai)研(Yan)项(Xiang)目(Mu)包(Bao)括(Kuo)3项(Xiang)国(Guo)家(Jia)自(Zi)然(Ran)科(Ke)学(Xue)基(Ji)金(Jin)项(Xiang)目(Mu)等(Deng)10余(Yu)项(Xiang)。(?)目(Mu)前(Qian)已(Yi)发(Fa)表(Biao)SCI研(Yan)究(Jiu)论(Lun)文(Wen)30余(Yu)篇(Pian)，(?)总(Zong)影(Ying)响(Xiang)因(Yin)子(Zi)超(Chao)过(Guo)180,中(Zhong)文(Wen)核(He)心(Xin)期(Qi)刊(Kan)论(Lun)文(Wen)10余(Yu)篇(Pian)。(?)主(Zhu)编(Bian)及(Ji)参(Can)编(Bian)教(Jiao)育(Yu)部(Bu)药(Yao)学(Xue)专(Zhuan)业(Ye)教(Jiao)材(Cai)3部(Bu).
